1 引言

肾性贫血是慢性肾脏病（CKD）患者，尤其是维持性血液透析（MHD）患者的常见并发症，其发生率高达98%以上。该病症不仅导致患者乏力、面色苍白等生活质量下降，还显著增加心血管事件风险及死亡率。传统治疗主要依赖重组人促红素（rHuEPO）联合铁剂，通过外源性补充促红细胞生成素刺激红细胞生成。然而，rHuEPO存在注射疼痛、依从性差、心血管副作用及部分患者低反应性等局限性，尤其在炎症状态下疗效显著降低^[1]。近年来，新型口服药物罗沙司他胶囊通过低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF-PHI）机制，模拟生理性缺氧环境，稳定低氧诱导因子（HIF），从而促进内源性促红细胞生成素合成，同时改善铁代谢。其优势在于口服给药便捷、不受炎症状态影响，且能减少铁剂用量。多项临床研究显示，罗沙司他在提升血红蛋白水平、降低输血率及改善铁代谢指标方面优于rHuEPO，且心血管安全性更高^[2]。然而，关于两者联合使用的疗效与安全性仍存在争议，需进一步探索。本研究旨在对比罗沙司他胶囊与rHuEPO治疗MHD患者肾性贫血的效果及预后，为临床优化治疗方案提供依据。现报道如下^[3]。

2 资料与方法

2.1 一般资料

在2023年12月至2024年12月期间，我院选取50例进行MHD治疗的肾性贫血患者，按治疗方式分为对照组与观察组，各25例^[4]。对照组男女分别为14例、11例，年龄38 - 69岁，平均（52.64±7.15）岁，原发病包括慢性肾小球肾炎11例等；观察组男女分别为13例、12例，年龄36 - 70岁，平均（52.81±7.23）岁，原发病包含慢性肾小球肾炎10例等^[5]。两组一般资料无统计学差异（P>0.05），具可比性，本研究经我院医学伦理委员会审核批准^[6]。

纳入标准：符《中国专家共识》肾性贫血诊断标准，均接受 MHD 治疗；血红蛋白（Hb）水平 < 110g/L；年龄 18～75 岁；患及家属知研究签同意^[7]。

排除标准：合并其他血液系统疾病；合并恶性肿瘤；近 3 个月内使用过促红细胞生成素、铁剂或其他影响贫血治疗的药物；存在严重心、肝、肺等重要脏器功能障碍；对本研究药物过敏^[8]。

2.2 治疗方法

在本次临床研究中，两组患者均接受了常规的维持性血液透析（MHD）治疗。这一治疗方案严格按照每周3次的频率进行，每次透析时长为4小时，旨在通过规律的透析过程，有效清除患者体内的代谢废物和多余水分，维持内环境的相对稳定，为后续的治疗奠定基础。同时，为了纠正患者普遍存在的铁缺乏状况，两组患者均被给予口服铁剂——琥珀酸亚铁片进行治疗。具体用药方案为每次0.1克，每日三次，以确保足够的铁元素摄入，促进红细胞的生成。在此基础上，对照组患者采用了重组人促红素（rHuEPO）皮下注射的治疗方法。初始剂量根据患者的体重进行精确计算，设定在100～150IU/kg的范围内，每周注射2～3次。治疗过程中，医生会密切监测患者的血红蛋白（Hb）水平，并根据这一指标灵活调整rHuEPO的剂量，以确保患者的Hb水平能够稳定维持在110～120g/L的理想范围内，从而有效改善贫血症状。而观察组患者则接受了罗沙司他胶囊的口服治疗。罗沙司他的剂量调整更为细致，充分考虑了患者的体重因素。对于体重在40～60kg之间的患者，每次服用100mg，每周三次；而对于体重超过60kg的患者，则每次服用120mg，同样保持每周三次的频率。这种个体化的用药方案旨在更精准地满足不同患者的治疗需求。两组患者均按照上述治疗方案持续治疗了3个月，期间医生对患者的病情变化、治疗效果及不良反应进行了密切的监测和记录，以期通过科学的对比分析，得出更为准确和可靠的研究结论。

2.3 观察指标

于治疗前及治疗 3 个月后清晨，采患者空腹静脉血 5ml。用全自动血细胞分析仪测 RBC、Hb、Hct；酶联免疫吸附法测 SF、TSAT、TRF、Hepc；采用放射免疫法检测肿瘤坏死因子 -α（TNF-α）、白细胞介素 - 6（IL-6）水平。记录两组患者治疗期间不良反应发生情况，如高血压、头痛、关节痛、胃肠道不适等。

2.4 统计学方法

运用SPSS22.0软件分析，计量资料（x±s）用t检验，计数资料[n(%)]用χ²检验，P<0.05有统计学意义。

3 研究结果

3.1 两组贫血指标对比

治疗前两组RBC、Hb、Hct水平无显著差异（P>0.05），治疗3个月后均升高，观察组高于对照组，差异显著（P<0.05）。见表 1。

3.2 两组铁代谢指标对比

治疗前两组相关指标水平对比无差异（P>0.05），治疗3月后，两组部分指标有变化，观察组优于对照组（P<0.05）。见表 2。

3.3 两组炎症因子水平对比

治疗前两组TNF-α、IL-6水平无统计学差异（P>0.05），治疗3个月后均降低，观察组更低（P<0.05）。见表 3。

3.4 两组不良反应发生率对比

观察组不良反应率较对照组为低（P<0.05）。见表4。

4 分析讨论

肾性贫血是 MHD 患者常见且严重的并发症之一，其发生机制主要与肾脏产生 EPO 减少、铁代谢紊乱、炎症状态等有关。肾性贫血不仅会导致患者出现乏力、头晕、心悸等症状，降低生活质量，还会增加心血管疾病的发生风险，影响患者的长期生存。因此，积极有效的治疗肾性贫血对于改善 MHD 患者的预后具有重要意义。

目前，rHuEPO 是治疗肾性贫血的常用药物，通过补充外源性 EPO，促进骨髓红细胞的生成，从而提高 Hb 水平。然而，rHuEPO 需要皮下或静脉注射给药，患者依从性较差，且长期使用可能会出现高血压、血栓形成等不良反应。此外，rHuEPO 治疗可能会导致铁利用障碍，需要同时补充大量铁剂。罗沙司他作为一种新型的 HIF-PHI，可通过抑制脯氨酰羟化酶的活性，稳定 HIF，促进内源性 EPO 的生成，同时调节铁代谢，增加铁的吸收和利用。与 rHuEPO 相比，罗沙司他具有口服给药方便、能改善铁代谢等优势。

治疗3个月后，观察组RBC、Hb、Hct水平高于对照组，罗沙司他胶囊改善贫血症状优于rHuEPO。这可能是因为罗沙司他不仅能促进 EPO 的生成，还能通过调节铁代谢，提高铁的利用率，为红细胞的生成提供充足的原料。在铁代谢指标方面，治疗后观察组 SF、TSAT、TRF 水平高于对照组，Hepc 水平低于对照组。Hepc 是一种负调节铁代谢的激素，其水平降低有利于铁的释放和利用。这说明罗沙司他能更好地调节铁代谢，改善患者的铁缺乏状态。炎症反应在肾性贫血的发生发展中起着重要作用。TNF-α、IL-6 等炎症因子可抑制 EPO 的生成，干扰铁代谢，加重贫血症状。治疗后观察组TNF-α、IL-6水平低于对照组，罗沙司他或具抗炎作用，减轻炎症抑制造血以改善贫血。安全性方面，观察组不良反应发生率低于对照组，表明罗沙司他胶囊治疗 MHD 肾性贫血的安全性较高。这可能与罗沙司他的作用机制相对温和，对机体其他系统的影响较小有关。

综上所述，罗沙司他胶囊较rHuEPO治疗MHD肾性贫血效果更优，能纠贫血、增铁利用、降炎症，安全性高且应用价值大。然而，本研究样本量较小，观察时间较短，罗沙司他的长期疗效和安全性仍需进一步大样本、长期随访研究证实。

5 结论

本研究表明，罗沙司他胶囊在治疗维持性血液透析患者肾性贫血方面，相较于重组人促红素具有显著优势。它能够更有效地改善患者的贫血指标，优化铁代谢状况，降低炎症因子水平，且不良反应发生率更低。这为临床治疗肾性贫血提供了一种更优的选择，有望提高患者的生活质量，改善其预后。

参考文献

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